2025年10月12日午前10時18分（東部夏時間）
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ほぼ全員（12人中11人）が臨床的に意味のある聴力改善を経験し、そのうち3人は正常聴力を達成した。より長期の追跡調査を受けた8人は聴力の安定または継続的な改善を示した。
言語評価を完了した3人のうち、全員が顕著な改善を示し、1人は視覚的な手がかりがなくても1音節と2音節の単語を識別でき、騒がしい環境で遠くの音や会話に反応できるようになった。
最新の DB-OTO データが AAO-HNSF で発表されました。私たちFDAとの協議を経て、今年後半に規制申請を予定している。
ニューヨーク州タリータウン、2025年10月12日 （グローブニュースワイヤー） --リジェネロン・ファーマシューティカルズ、Inc.（NASDAQ: REGN）は本日、オトフェリン（ OTOF）遺伝子の変異による重度の遺伝性難聴に対する治験遺伝子治療DB-OTOの最新データがTheに掲載されたことを発表しました。 ニューイングランド医学ジャーナル年次総会での口頭発表で発表された。アメリカ耳鼻咽喉科学会・頭頸部外科学会(AAO-HNSF)会議で発表されたCHORD試験の最新結果によると、参加者12名中11名が臨床的に意義のある聴力改善を経験し、うち3名は正常聴力レベルを達成しました。さらに、より長期の追跡調査を受けた8名は聴力の安定または継続的な改善を示し、言語評価を完了した3名全員が有意な改善を示しました。
「これまで、遺伝性のOTOF関連の難聴は永久的であると考えられていたため、私たちの多くがこの分野にキャリアを捧げてきました」とローレンス・R・ラスティグ医学博士、会長耳鼻咽喉科・頭頸部外科でコロンビア大学医科外科学部治験責任医師の一人である。「この登録データセットは、DB-OTOに対する一貫した、迅速かつ力強い反応を示しています。さらに、その後の時点で追跡調査を受けた患者では、聴力の安定性と、語音理解の継続的な改善が見られました。これらの結果は、ご家族の目に映ることでさらに痛切です。ご両親の一人がおっしゃったように、彼らの状況は1年前とは『想像もできない』ものになっています。これはまさに難聴治療における新時代を象徴するものです。」
コードこの試験では、 OTOF遺伝子の変異により重度の難聴を有する小児患者を対象に、蝸牛内注入によるDB-OTOの単回投与を評価しました。12名の参加者（生後10ヶ月から16歳）のうち、9名が片耳に、3名が両耳に遺伝子治療を受けました。DB-OTOを投与する外科的処置は、人工内耳手術に類似したアプローチを採用しており、乳幼児への投与も可能です。
ほぼすべての参加者 (12 名中 11 名、治療を受けた 15 耳中 14 名) で聴力が改善し、治療後数週間以内に反応が見られました。発表および提示されたとおり、この試験では主要評価項目を達成し、24 週目に行動純音聴力検査 (PTA) で評価したところ、9 名の参加者で閾値 ≤70 デシベル聴力レベル (dBHL) で聴力の改善が見られました。この閾値は、通常人工内耳を必要とせず自然な聴覚を可能にする臨床基準に相当します。特に、6 名は補助装置なしで小さな話声を聞き取ることができ、3 名はささやき声も聞き取ることができました (正常な聴力を達成)。24 週目に PTA の主要評価項目を達成しなかった 1 名の参加者は、さらに改善し、48 週目に「ほぼ正常」な聴力を達成しました
36週間以上（最長72週間）の追跡調査を受けた8名の参加者では、聴力の改善が安定または改善を続けていました。48週間以上の追跡調査を受けた3名の参加者についても言語発達を評価し、全員が有意な改善を示しました。そのうちの1名は、視覚的な手がかりがなくても1音節および2音節の単語を識別できる能力を示し、騒音環境下でも遠くの音や話し言葉に反応することができました。
12名の参加者全員において、手術およびDB-OTOはいずれも忍容性が良好で、DB-OTOに関連する有害事象は報告されませんでした。重篤な有害事象は2名で発現しました。1名は人工内耳手術の合併症、もう1名は最近のワクチン接種によるものでした。一部の参加者は術後に一時的な前庭系の有害事象（例：眼振、吐き気、めまい、嘔吐）を経験しましたが、いずれも完全に回復しました。
その私たちDB-OTOの規制申請は今年後半に予定されており、米国食品医薬品局（FDA）。DB-OTOはFDAから希少疾病用医薬品、小児希少疾患、ファストトラック、再生医療先進治療の指定を受けました。欧州医薬品庁希少疾病用医薬品指定も受けています。
OTOF関連難聴に対する DB-OTO の潜在的な使用は現在臨床調査中であり、その安全性と有効性はいずれの規制当局によっても評価されていません。
OTOF関連難聴について
先天性難聴（出生時に存在する）は、世界で生まれた1,000人の子供のうち約1.7人に影響を与える、満たされていない重要な医療ニーズです。私たちこれらの症例の約半数は遺伝的原因によるものです。特に、オトフェリン関連の難聴は非常にまれで、米国では年間20～50人の新生児が罹患しています。私たちこの特定の症状は、 OTOF遺伝子の変異によって引き起こされ、内耳の感覚細胞と聴神経間のコミュニケーションに重要な機能的なオトフェリン タンパク質の欠乏につながります。
CHORD試験について
CHORD 試験は、OTOF関連難聴 の乳児、小児、および青年におけるDB-OTOの安全性、忍容性、および有効性を評価する、登録第1/2相多施設共同オープンラベル試験です。現在、この試験では、世界中の複数の施設で18歳未満の小児を登録しています。私たち、イギリス、スペインそしてドイツ。
CHORD試験は2つのパートに分かれて実施されます。初期用量漸増コホート（パートA）では、参加者は片耳にDB-OTOを単回蝸牛内注入します。拡大コホート（パートB）では、パートAで選択された用量で両耳にDB-OTOを注入します。
聴力の改善はPTAとABRによって評価されました。PTAは聴覚感度のゴールドスタンダード指標であり、異なる強度レベルの音（dB単位）に対する行動反応（例：音の方に頭を向ける）によって測定されます。ABRはこれらの行動反応を裏付け、聴覚機能の客観的な確認として機能します。ABRは、異なる強度レベルの音（dB単位）に対する脳幹の電気的反応を記録することで測定されます。ベースラインでは、すべての参加者は重度の難聴（行動性PTA）を示しており、最大音量での電気生理学的反応（ABR）は認められませんでした。
登録を含む試験に関する追加情報は、 clinicaltrials@regeneron.comまでお問い合わせください。
DB-OTOとRegeneron Auditory Programについて
DB-OTOは、OTOF遺伝子の変異によって引き起こされる重度の先天性難聴の患者に、永続的な生理的聴力を提供することを目的とした、細胞選択的、デュアルアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いた治験中の遺伝子治療です。この治療は、非病原性の改変ウイルスを全身麻酔下で蝸牛に注入することにより（人工内耳 移植 の手順と同様に）、機能しないオトフェリンタンパク質を置き換えるために、 OTOF 遺伝子の実用的なコピーを送達することを目的としています。この遺伝子治療では、新たに導入されたOTOF遺伝子は、通常オトフェリンを発現する有毛細胞のみに発現を制限することを意図した、独自の細胞特異的Myo15プロモーター の制御下にあります。
OTOFに加えて、Regeneron 社は遺伝性の難聴に対する他のいくつかのターゲットの調査にも取り組んでいます。
リジェネロン社について
リジェネロン社（NASDAQ: REGN）は、重篤な疾患を抱える人々の人生を変革する医薬品を発明、開発、そして商業化する、リーディングバイオテクノロジー企業です。医師科学者によって設立され、率いられている当社は、科学を医薬品へと繰り返し、そして一貫して応用していく独自の能力を有しており、数多くの承認済み治療薬と開発中の製品候補を生み出しています。そのほとんどは自社研究所で生み出されたものです。当社の医薬品とパイプラインは、眼疾患、アレルギー性・炎症性疾患、がん、心血管・代謝性疾患、神経疾患、血液疾患、感染症、そして希少疾患の患者を支援するために設計されています。
リジェネロンは、 最適化された完全ヒト抗体や新たなクラスの二重特異性抗体を産生するVelociSuite®などの独自技術を用いて、科学的発見の限界を押し広げ、医薬品開発を加速させています。リジェネロン・ジェネティクス・センター®のデータに基づく知見と先駆的な遺伝子医療プラットフォームを活用し、医療の新た なフロンティアを切り拓き、疾患の治療または治癒につながる革新的な標的と補完的なアプローチの特定を可能にしています。
詳細については、www.Regeneron.comをご覧ください。リジェネロンLinkedIn、 Instagram、 Facebook、 または Xで。
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出典: Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
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