2025年10月8日
概要
インディアナ大学医学部の研究者が共同で主導した新しい研究により、内耳の電荷がTMPRSS3関連の難聴を引き起こす仕組みが明らかになり、一般的な薬であるラシックスが難聴が起こる前にそれを予防するのに役立つ可能性があることが分かりました。
重要なポイント
- TMPRSS3 は遺伝性の難聴に関連する最も一般的な遺伝子の 1 つであり、特に人工内耳を必要とする若年成人に多く見られます。
- 研究者らは、正常な内耳の電気活動（内耳電位）がTMPRSS3変異を持つ人の有毛細胞に損傷を与える可能性があることを発見した。
- ラシックスを投与するとマウスのこの損傷が軽減され、不可逆的な難聴が発症する前に予防的治療ができる可能性があることが示唆されました。
インディアナ大学医学部の医師と科学者が共同リーダーを務める研究チームは、 耳の中の電荷が一般的な遺伝性の難聴にどのように寄与しているかを突き止め、難聴が発生する前に介入できる可能性を開いた。
Journal of Clinical Investigation誌に掲載されたこれらの研究結果は 、TMPRSS3遺伝子を中心としたものです。この遺伝子は、人工内耳（耳の上に電子補聴装置を設置する外科手術）を受ける若年成人において最も多く同定される遺伝子です。今回の研究では、この遺伝子を持つマウスにおいて、聴覚を本質的に活性化させる正常なプロセスである蝸牛内電位（endocochlear potential）が、重要な有毛細胞に損傷を与えることが明らかになりました。
「内耳電位は内耳の『バッテリー』のようなものだと考えてください」と、 本研究の共同筆頭著者であり、インディアナ大学医学部の脳神経外科および耳鼻咽喉科・頭頸部外科教授であるリック・ネルソン博士は述べています。「この電位は、人が聴覚を持つようになる前に発生します。内耳電位がなければ、聴覚は存在しません。」
研究者たちは、内耳電位を低下させることで知られる利尿薬ラシックスを投与することで、有毛細胞を保護することに成功しました。現在、患者は聴覚障害の発症後に補聴器や人工内耳に頼っているため、研究者たちはTMPRSS3型難聴の発症を未然に防ぐことを期待しています。
「目標は、TMPRSS3による難聴のメカニズムを理解し、難聴を予防するための治療法を開発することです」とネルソン氏は述べた。「難聴になる前に患者を治療することが重要です。なぜなら、有毛細胞が死滅してしまうと、現状では有毛細胞を再生させて聴力を回復させることができないからです。」
米国疾病予防管理センターによれば 、約 1,000 人に 1 人の乳児が遺伝による聴覚障害を持って生まれており、TMPRSS3 遺伝子は最も一般的な上位 5 つに数えられています。
TMPRSS3 遺伝子を持つ人の中には、生まれつき聴覚障害を持つ人もいれば、子供や十代の頃に高周波の難聴を経験し始める人もいます。
ヒトやマウスでは、有毛細胞損傷後の内耳有毛細胞の再生は起こらない。ネルソン氏によると、有毛細胞の再生に関する研究は進行中だが、現時点では再生によって聴力を回復することは不可能だという。
正常な電圧で発生する蝸牛内電位は、耳の機能にとって不可欠な要素です。したがって、課題の一つは、蝸牛内電位を完全に制限しないことです。
ネルソン氏は、内耳電位が耳毛の脱毛にどのような影響を与えるか、研究で発見された治療の角度、そしてTMPRSS3による難聴に対抗できる遺伝子治療の可能性について、今後も研究を続けたいと語った。
この研究は、インディアナ大学医学部とハーバード大学の研究者、およびボストン小児病院と国立聴覚・コミュニケーション障害研究所の研究者による共同研究で行われた。
IU医学部の他の共著者には、Yuan-Siao Chen、Kevin TA Booth、Jinan Li、Jing-Yu Lei、Ernesto Cabrera、Douglas J. Totten、Bo Zhao、Jasmine Moawad、Nicole Bianca Libiranが含まれます。
この研究は、国立衛生研究所からのいくつかの助成金やインディアナ大学の生物医学研究助成金など、さまざまな助成金によって支援されました。
注目の画像：インディアナ大学医学部の研究者リック・ネルソン博士（医学博士）。写真：ティム・イェーツ（インディアナ大学医学部）
リンク先はTHE HearingReviewというサイトの記事になります。（原文：英語）