耳鳴りの重症度を判定する新たな顔面および眼球バイオマーカーが、治療法の試験への道を開く可能性がある

耳鳴りの重症度を判定する新たな顔面および眼球バイオマーカーが、治療法の試験への道を開く可能性がある

2025年4月30日
GIST  編集者注
マス・ アイ・アンド・イヤー

顔面および眼球バイオマーカー


研究参加者の瞳孔と顔の追跡の様子をクローズアップで示している。クレジット:Mass Eye and Ear
マサチューセッツ総合病院ブリガム・メディカル・センターの研究者たちは、耳鳴りによる苦痛の程度と相関する瞳孔散大と微妙な顔面運動を測定することで、耳鳴りの新たなバイオマーカーを特定した。サイエンス・トランスレーショナル・メディシン誌に掲載されたこの発見は、これまで客観的な指標の欠如によりほとんど実現不可能であったプラセボ対照試験による治療研究につながる可能性がある。


「患者に質問票を渡すことで癌の重症度が判定されるとしたらどうなるでしょうか。これは、耳鳴りのような一般的な神経疾患の現状です」と、マサチューセッツ総合病院ブリガム医療システム傘下のマサチューセッツ眼科耳鼻咽喉科病院のイートン・ピーボディ研究所所長で基礎科学研究担当副委員長を務める責任著者のダニエル・ポーリー博士は述べた。

初めて、耳鳴りの重症度の兆候を直接観察しました。この研究を始めた当初は、音が顔の動きを引き起こすかどうかは分かりませんでした。そのため、こうした動きが発生するだけでなく、耳鳴りの苦痛を測るこれまでで最も有益な指標となり得ることを発見したことは、非常に驚くべきことです。

耳鳴りは、耳鳴り、ブーンという音、クリック音などの持続的な幻聴として現れ、一般人口の約12%、65歳以上の約25%に影響を及ぼします。多くの人が耳鳴りと付き合い、煩わしいものとして捉えていますが、推定15%の患者は、睡眠、精神状態、そして日常生活に支障をきたすほどの深刻な耳鳴りを経験しています。これまで、これらの症状を客観的に区別する方法はありませんでした。

ポリー氏と研究チームは、聴覚と聴覚脳機能のより標準的な測定に加え、より下流の交感神経系(体の「闘争・逃走・凍結」反応のメカニズム)に注目し、耳鳴りのある人の「目に見えない」かもしれない、外見上は無意識に現れる苦痛の兆候を探しました。彼らは、瞳孔の散大が覚醒度の上昇の兆候であり、無意識の顔面運動が脅威評価の手がかりとなる可能性があることを認識していました。

研究者たちは、衰弱性耳鳴りに悩む人は慢性的に警戒モードにあり、日常の音を脅威とみなして反応しているという仮説を立てました。この仮説を検証するために、正常な聴力を持つ97人の参加者を募集しました。このうち、耳鳴りと音に対する敏感さの程度が異なる47人と、対照群として健康なボランティア50人です。

参加者は、心地よい音、中立的な音、あるいは苦痛で不快な音(咳の発作、叫び声、赤ちゃんの泣き声など)を聞きながらビデオ録画を行いました。人工知能(AI)搭載ソフトウェアを用いて、頬、眉、鼻孔の痙攣といった、素早く微妙な不随意の顔面運動と、耳鳴りの苦痛レベルとの相関関係を検出しました。瞳孔散大データと組み合わせることで、予測力はさらに高まりました。

重度の耳鳴りのある人は、あらゆる音(快音、中立音、不快音)に対して瞳孔が異常に散大し、同じ音に対する顔の動きが鈍化していました。一方、耳鳴りのない人や耳鳴りの程度がそれほど気にならない人は、最も不快な音に対してのみ、過剰な瞳孔散大と顔の動きを示しました。

この尺度は、聴覚過敏の重症度(音に対する耐性の低下)に関する個々の質問票スコアも予測しましたが、その結果は耳鳴りの重症度ほど正確ではありませんでした。

「本当に素晴らしいのは、耳鳴りの重症度をこのように詳細に評価するのに、高度に専門的な脳スキャナーは必要ないということです。むしろ、このアプローチは比較的ローテクです」と、マサチューセッツ眼科耳鼻科ラウアー耳鳴り研究センター所長も務めるポリー氏は述べた。「このアプローチを一般向けの電子機器に応用できれば、聴覚ケアクリニックや臨床試験における客観的な指標として、そして一般の人々にも活用してもらえる可能性があります。」

不快な音は目と眉の周りの顕著な動きを誘発し、快い音は唇の角を形成する筋肉周りの動きを誘発した。クレジット:Mass Eye and Ear/ Science Translational Medicine

不快な音は目と眉の周りの顕著な動きを誘発し、快い音は唇の角を形成する筋肉周りの動きを誘発した。クレジット:Mass Eye and Ear/ Science Translational Medicine


この研究の主な限界は、参加者の層でした。ビデオを用いたアプローチの潜在的な有用性を示すために、研究者は、難聴、高齢、精神疾患といった併存疾患を抱える多くの被験者を除外せざるを得ませんでした。これらは複雑で重度の耳鳴りによく伴います。今後の研究では、これらのリスクの高い集団を含めることを目指します。

ポリー氏と彼の研究室は現在、これらのバイオマーカーを使用して、神経刺激と、耳鳴りの幻音の大きさを除去するか大幅に低減するように設計された没入型ソフトウェア環境を組み合わせた新しい治療法を開発しています。

「これらのバイオマーカーは、苦痛の根源に迫ります」とポリー氏は述べた。「画像診断では、耳鳴り患者の脳の活動亢進領域が明らかになることもありますが、これらのバイオマーカーは、体全体の脅威評価システムが正常範囲を超えて機能していることを明らかにし、それが患者が経験する苦痛な症状につながっているのです。」


詳細情報: Samuel Smith他「耳鳴りおよび音過敏症の客観的自律神経サイン」、Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adp1934 . www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adp1934

ジャーナル情報: Science Translational Medicine 

マサチューセッツ眼科耳鼻咽喉科 提供


リンク先はMedical Xpressというサイトの記事になります。(原文:英語)


 

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