2025年8月4日 JAMA Neurology
■この記事のポイント
- OTOF遺伝子治療が、先天性難聴の聴覚と発話能力を改善する可能性が示されており、現行の標準治療である人工内耳との比較評価が行われた。
- 遺伝子治療を受けた患者は、人工内耳患者よりも聴覚および発話能力において迅速な改善を示し、特に騒がしい環境での発話と音楽知覚で優位性が見られた。
- これらの結果は、遺伝子治療が遺伝的原因による先天性難聴患者に対する新しい効果的な治療選択肢となる可能性を示唆している。
重要性
OTOF遺伝子治療（GT）は、聴覚と発話を改善することが示されている。GTの有効性は、先天性難聴の現在のゴールドスタンダードである人工内耳（CI）と比較される必要がある。
目的
GT、CI、またはその両方で治療された先天性難聴患者における聴覚および音声知覚の治療結果を評価すること。
デザイン、設定、参加者
この非盲検コホート研究は、2022年12月から2024年11月の間に実施された。GT患者は3、6、12ヶ月でフォローアップを受け、CI患者は対応する時間間隔またはそれ以上（3、6、または12ヶ月）で1回評価を受けた。本研究は中国の単一のAクラス三次病院で実施された。先天性重度から完全な聴力損失を有し、1歳から18歳でGTまたはCIを受けた参加者が登録された。彼らは術前のベースラインにおける難聴の期間、聴力閾値、および発話能力でマッチングされた。スクリーニングされた1568人の参加者のうち、72人が登録された。内耳奇形または前庭蝸牛神経異常を有する参加者は除外された。
曝露
GTのみ対CI；両耳併用（片側GT＋対側CI）対両側CI；GT（CIオフ）対片側CI。
主なアウトカムと測定
主要アウトカムはInfant-Toddler Meaningful Auditory Integration Scale/Meaningful Auditory Integration Scale（IT-MAIS/MAIS）を含む質問票、および聴力検査、言語検査、音楽検査を含むテストによって評価された聴覚および音声知覚であった。主な副次アウトカムは、ミスマッチ陰性電位（MMN）によって評価された聴覚情報処理能力であった。
結果
合計11人のGT患者（男性6人[55%]；ベースライン時の平均[SD]年齢、3.7[2.8]歳）と61人のCI患者（男性34人[56%]；ベースライン時の平均[SD]年齢、1.9[1.5]歳）が登録された。9人のGT患者で、平均（SD）聴性脳幹反応閾値は12ヶ月で95.0（0.0）デシベル正規化聴力レベル（dB nHL）以上から54.8（15.9）dB nHLに回復した。聴覚および音声知覚におけるGT単独対CIでは、GT患者は6ヶ月時（中央値[IQR]スコア、31.0[30.0-32.0]対23.5[19.0-26.3]；P = .01）および12ヶ月時（中央値[IQR]スコア、32.0[31.0-32.0]対28.0[24.5-30.5]；P = .007）のIT-MAIS/MAISでより良い成績を収めた。GT患者は6ヶ月時にMMNの潜時が短かった（中央値[IQR]、0.20[0.05-0.21]秒対0.23[0.22-0.25]秒；P = .006）。両耳併用患者では、12ヶ月時に、GT（CIオフ）患者は騒がしい環境での発話で片側CI患者よりも良い成績を収めた（中央値[IQR]二音節、-1.0[-3.0から2.4]dB音圧レベル（SPL）対5.3[3.1から12.1]dB SPL；P = .03）。GT＋CI患者は、歌の音程合致率で両側CI患者よりも良い成績を収めた（中央値[IQR]、66.6%[53.7%-83.9%]対37.1%[30.3%-56.3%]；P = .04）。GT＋CI患者は12ヶ月時にMMNの潜時が短かった（中央値[IQR]、0.08[0.07-0.10]秒対0.21[0.15-0.23]秒、P = .01）。
結論と関連性
GT患者は安定した聴覚回復を示し、CI患者よりも聴覚および発話能力においてより迅速な改善を示した一方で、騒がしい環境での発話能力および音楽知覚においてCI患者を上回った。これらの所見は、GTが遺伝子的に引き起こされる先天性難聴患者に対する新しい効果的な治療代替手段を提供する可能性を示唆している。
※この記事は生成AIで翻訳しています。内容の解釈は原文を優先してください。
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