50万人以上の人々が参加する国際的な科学者グループによる新しい画期的な研究は、耳鳴りの遺伝的基盤について重要な洞察を提供しました。1 その発見は、耳鳴りが起こる理由についての既存の理論を検証するだけでなく、耳鳴りを理解するための新しい道を開きます。
耳鳴りの独特の遺伝的構造と、より広範な健康問題との潜在的な関連性。耳鳴りに関する臨床聴覚学の一般公理は、80/80 の法則です。つまり、難聴のある人の約 80% に耳鳴り があり、耳鳴りのある人の約 80% に難聴があります。難聴と耳鳴りが関連していることは明らかですが、両者の関係を取り巻く複数の要因は不明瞭なままです。
Nature Communications誌1月19日号に発表されたこの新しい研究には、ミリオン・ベテラン・プログラムの参加者59万6,905人を対象としたゲノムワイド関連研究（GWAS）が含まれている。英国バイオバンクで以前に報告された8つの遺伝子座に加え、29の耳鳴り遺伝子位置(遺伝子座)が新たに同定された。交祖関係にラテン系とアフリカ系の祖先を含めると、GWAS はさらに 9 つの新しい遺伝子座を発見しました。
神経細胞活動の阻害の喪失と潜在的な治療標的
新しい研究から、複数の遺伝子がシナプス領域（電気信号がある神経細胞から別の神経細胞に移動する接続部）に関連していることが判明した。これは、「隠れた難聴」、耳鳴り、内耳の主要な聴覚器官である蝸牛の損傷に関するこれまでの理論と一致しています。一般的に、隠れ難聴は、聴覚障害の評価と治療における蝸牛の有毛細胞の健康に加えて、シナプスの完全性に関連しています。
「GABA受容体」を制御するGRK6と呼ばれる遺伝子が、潜在的なキープレーヤーとして浮上した。 GABA (ガンマアミノ酪酸) は細胞シグナル伝達のブレーキペダルの一種です。 GABA が存在すると、車にブレーキをかけて速度を抑制し、ニューロンの過剰な発火や急速な発火を防ぐようなものです。 GABA レベルが低下すると、「抑制の解除」により自発的な活動、破裂、および音誘発反応の強化が促進されます。 GRK6 遺伝子は、聴覚皮質における GABA レベルの低下と抑制性神経伝達の低下に関連しているため、耳鳴りに関与している可能性があります。
この新しいデータは、耳鳴り治療のための医薬品研究の将来の方向性を示すのに役立つ可能性があります。薬物クラスの分析により、GABA 受容体の濃縮を標的とすることが可能である可能性があることが示されています。この研究はまた、同じくGRK6遺伝子によって制御されるドーパミン受容体が新たな治療手段を提供する可能性があることを示唆している。これらの受容体の役割をより深く理解できれば、興奮性と抑制性のバランスの回復を目的とした介入への道が開かれ、耳鳴りの症状を軽減または除去するのに役立つ可能性があります。
しかし、この研究の筆頭著者である退役軍人省サンディエゴ医療システムおよびカリフォルニア大学サンディエゴ校のRoyce Clifford（MD）医学博士は、この研究結果は主にコンピューターモデリングに基づいているため、さらなる研究が必要であるとすぐに警告している。
「データはGRK6などの遺伝子を示しているが、証明されていないことを強調しなければならない。」とClifford博士はヒアリングトラッカーに語った。 「これらは証拠に基づいた提案ですが、（結論は）ほぼすべて証拠と計算によって示唆された『イン・シリコ』であることを知っておくことが重要です。」同氏はまた、一部のGABA受容体薬は蝸牛で試験されており、一部は臨床試験中であるとも述べた。
耳鳴りと難聴の区別
この研究では、耳鳴りのある人の約半数が、診断または自己申告によって判断された聴覚障害を抱えていました。耳鳴りと難聴の間には高い相関関係があるにもかかわらず、研究で使用された高度な統計手法により、耳鳴りと難聴の遺伝子構造の明確な違いが明らかになりました。
耳鳴りは、より多くの遺伝子が関与し、発見可能性が低い遺伝的変異を持つことによって難聴と区別され、難聴と耳鳴りに関係する遺伝子は同じであるという以前の仮定に疑問を呈しました。この研究では、難聴に関係すると予測される4,100の一塩基多型（SNP）のうち、3,900（95％）が耳鳴りと共通しており、難聴に特有のものはわずか200であることが判明した。対照的に、耳鳴りを引き起こすと示唆されている 9,500 の SNP のうち、5,600 (59%) は耳鳴りに特有のものです。
脳の組織発現分析では、耳鳴りと難聴の分離も強調されており、耳鳴り遺伝子は複数の脳領域にわたってより広範な発現を示しています。これは、蝸牛や聴覚皮質内のより局所的な難聴の焦点とは対照的に、耳鳴りの発生源と知覚はより広い脳ネットワーク内にあるという考えを裏付けています。灰白質および白質の変化、脳磁図所見、およびデフォルトモードネットワークの変化は、耳鳴りに関与する複雑な神経ネットワークをさらに強調しました。
精神的および健康的特性との相関関係
この研究では、耳鳴りと精神医学的および健康関連の特性との相関関係も調査され、自己申告の難聴、言語理解、疼痛症候群、健康対策、内在化障害との重要な関連性が明らかになりました。
“これらの発見は、耳鳴りと、主観的幸福感や神経症傾向に共通する心理的苦痛との間に意味のある関係があること、また、他の健康要因、特に身体的苦痛や頭痛との中程度の関連性を示唆しています。”
— Clifford, Maihofer, Chatzinakos、ほか
全体として、この発見は、耳鳴りをより広範な健康問題との潜在的な関連性を持つ多面的な症状として理解するためのより良い枠組みを提供すると同時に、この障害の遺伝的探索を拡大する可能性があります。同定された遺伝子座、遺伝的相関、および関連する形質は、耳鳴りの独特な側面に合わせた将来の精密治療の基礎を築く可能性があります。
さらに、興奮性と抑制性のバランスに関与する遺伝子の発見と新しい組織分析は、耳鳴りに新たな光を当て、隠れた難聴に関する既存の理論を検証すると同時に、遺伝的洞察と臨床応用の間のギャップを埋める可能性のある革新的な介入の機会も提示しました。まだまだ多くの研究が必要ですが、かつては謎に包まれていた耳鳴りは現在、遺伝子の本格的な調査下にあり、より効果的で的を絞った治療法への期待がもたらされています。
参考文献
1. Clifford RE, Maihofer AX, Chatzinakos C, Coleman JRI, Daskalakis NP, Gasperi M, Hogan K, Mikita EA, Stein MB, Tcheandjieu C, Telese F, Zuo Y, Ryan AF, Nievergelt CM. Genetic architecture distinguishes tinnitus from hearing loss. Nat Commun. 2024;15:614. https://doi.org/10.1038/s41467-024-44842-x
Karl Strom
編集長
Karl Strom は、HearingTracker の編集長です。彼は 30 年以上補聴器業界を取材してきました。
リンク先はアメリカのHearing Trackerというサイトの記事になります。（原文：英語）
