研究者たちは、神経発達障害および精神障害に関連する親の特性を評価することが、遺伝子検査だけよりも子供のこれらの状態をより正確に予測する手段を提供することを明らかにしました。研究では、親がうつ病や不安などの関連する特性を示すと、自閉症や統合失調症などの障害のリスクが増加することがわかりました。
この手法は、親から伝わる複雑な遺伝的変異を考慮することで、従来の遺伝子スクリーニングを上回ります。97,000の家族を分析した結果から、遺伝子と特性に基づく相続の両方を考慮することが神経発達障害を理解し、潜在的に治療する上で重要であることが強調されています。
主な事実
- 研究は97,000以上の家族で神経発達障害および精神障害の特性を評価し、両親が関連する特性を示す場合、子供の障害の発生率が高いことが明らかになりました。
- この手法は疾病の相続についてより微細な理解を提供し、精神的および神経発達的な特性に基づく選択的交配が子孫の状態の重症度と発生率に影響を与える可能性があることを示唆しています。
- 研究は親の特性を遺伝子カウンセリングに活用し、標的指向の治療介入を開発する可能性を強調し、神経発達障害の予測と管理に対するより包括的なアプローチの必要性を強調しています。
出典: ペンシルベニア州立大学
ペンシルベニア州立大学の研究者が主導した新しい研究は、親がこれらの障害に関連する特性、うつ病や不安などの関連疾患の発現を評価することが、遺伝子変異だけをスクリーニングするよりも、影響を受けた子供の障害の発生率および潜在的な重症度をより正確に予測する手段を提供する可能性があることを示しています。
これは、少なくとも部分的には、親が子供に伝える遺伝的変異の影響であり、これらは通常の遺伝子スクリーニングでは検出されない可能性があり、より重篤な病気を引き起こす可能性があると、研究者は説明しています。
この研究に関する論文は、「American Journal of Human Genetics」に掲載されました。
研究者によれば、両親が子供の診断にどのように貢献するかを理解することは、神経発達障害に苦しむ子供たちに対する遺伝子カウンセリングや治療介入計画の立案に役立つ可能性があります。
「私たちは多くの家族を対象に、子供と親の神経発達障害および精神障害の特性の存在を調査しました」と、論文の主著者であるペンシルベニア州立大学エバリー・サイエンス・カレッジの生化学および分子生物学の臨時部門長であるSanthosh Girirajan教授は述べました。「親が同様の特性、不安やうつ病などの精神的特性を報告している場合、子供の神経発達障害の存在が増加しているのを見ました。」
研究チームは、97,000以上の家族を対象に調査を行い、その中には自閉症や知的障害などの神経発達障害を抱える子供が含まれており、両親の遺伝的特徴と特性のリスク要因が子供の疾患の進行にどのように影響するかを評価しました。
データセットには、大規模な公共のバイオバンクの家族からの遺伝情報や質問紙データが含まれており、神経発達障害の特定の研究からの家族も対象とされました。
研究者は各障害の症状を持つ親と子供を評価し、これらの障害を引き起こす既知の遺伝的変異を評価しました。その分析から、親は同じまたは関連する障害を持つパートナーを選ぶ傾向があり、その結果、子供の中での障害の発生率が増加し、潜在的には病気の重症度も増加する可能性があることが明らかになりました。
「ほとんどの神経発達障害は遺伝的に複雑であり、単一の遺伝子によって引き起こされるものではありません」とGirirajan教授は語りました。「これは個々の人の障害の正確な遺伝的根拠を追跡するのが難しく、影響を受けた子供たちで障害がどのように進行するかを予測するのはさらに難しいことを意味します。」
研究者たちは、複雑な遺伝性疾患は多くの遺伝子の変異によって引き起こされ、それぞれが一方または両親から受け継がれるか、または新たに形成された子供のゲノムで自発的に発生する可能性があると説明しました。
子供の疾患の予後は、彼らが受け継いだ変異とそれらが発生時において相互にどのように相互作用するかによって決まります。これは「マルチヒットモデル」と呼ばれ、病気は多くの異なる遺伝子の多くの異なる変異から生じるためです。
「私たちはそのような変異の一つ、染色体16の小さなセグメントの欠失を研究しています。これはいくつかの神経発達障害のリスク要因とされています」とGirirajan教授は述べました。これらの障害の症状には、けいれん、統合失調症の特徴、うつ病と不安に関連する特性、中毒に関連する特性が表れることがあります。
この変異はしばしば親から子供に受け継がれますが、子供は通常、親よりも症状が重篤であることがあります。研究者は、「この障害の他の‘ヒット’が他の親から来る可能性があるかどうか知りたかったので、神経発達障害を抱える子供たちを持つ大規模な家族集団の両親の特性を調査しました」と説明しています。
研究チームは、欠失を子供に伝えた親の方が、子供よりも症状が軽度であるか、異なるが関連する精神障害（うつ病や不安など）を持つことが分かりました。また、他の親もしばしば同様の精神的特性を持っていたとのことです。
「私たちが実際に気付いたことで、そしてこれは長い間研究されてきたことですが、人々には『同質交配』と呼ばれる現象があります」と、ペンシルベニア州立大学で研究に従事しているCorrine Smolenさんは述べています。「それが意識的であるか無意識であるかにかかわらず、似た特性を持つ人々は好んでパートナー同士になります。他の説明があるかもしれませんが、私たちのデータでもこれを確認しており、それが私たちが研究した家族で見ていることの原因である可能性が高いです。」
研究者は、欠失を持たない親は他の遺伝的変異によってこれらの特性を持っている必要があると説明し、これらの変異が欠失と組み合わさると、子供のゲノムでより重篤な疾患が引き起こされると述べています。
研究者は両親の特性を評価することで、遺伝子スクリーニングだけでは不可能な子供の疾患の進行をより正確に予測できるようになります。また、最終的には、欠失のない親から受け継がれた新しい変異（これらの特性を引き起こすもの）を特定するためにこの情報を使用できるかもしれません。
「私たちは親の特性には相関があることを見つけました」とGirirajan教授は述べています。「統合失調症を持つ人は統合失調症を持つパートナーを見つけやすく、不安とうつ病を持つ人は不安とうつ病を持つパートナーを見つけやすい。これは、背の高い人が他の背の高い人と結婚するのと同様によく知られています。」
Girirajan教授によれば、この場合、特性に基づく同質交配が、関連性ではなく、パートナー間の遺伝的類似性を推進しているようで、これが子供においてより多くのケースや潜在的にはより重篤な特性につながっている可能性があります。例えば、研究者は、どちらの親も不安を抱えていない場合、男児のうち約12.6％が不安を持っていたと述べています。
この数値は、どちらかの親が不安を報告した場合には25.7％に跳ね上がり、両親が不安を抱えていた場合には33.8％に上昇しました。研究チームによれば、発生率の増加は重篤な特性がより確実に識別されるため、重症度の増加を示しています。
Girirajan教授とSmolenさんに加え、研究チームにはペンシルベニア州立大学のMatthew Jensen、Lucilla Pizzo、Anastasia Tyryshkina、Deepro Banerjee、Laura Rohan、Emily Huberなどが含まれています。
著者: Sam Sholtis
出典: Penn State（ペンシルベニア州立大学）
連絡先: Sam Sholtis – Penn State
画像: 画像はNeuroscience Newsに帰属されています
オリジナルリサーチ: 非公開
「Assortative mating and parental genetic relatedness contribute to the pathogenicity of variably expressive variants」 - Santhosh Girirajanらによる。American Journal of Human Genetics
リンク先はアメリカのNeuroscience Newsというサイトの記事になります。（原文：英語）