2025年7月3日
概要
新たな研究により、OTOF遺伝子の変異によって引き起こされる先天性難聴の小児および成人において、遺伝子治療によって聴力が大幅に改善されることが示されました。この治療法では、合成ウイルスを用いて遺伝子の健康なコピーを内耳に直接送達し、10人の参加者全員で1ヶ月以内に聴力の改善が認められました。
特に若年患者の反応は良好で、7歳の患者1名はほぼ正常な聴力と会話能力を取り戻しました。治療は安全で忍容性も高く、6～12ヶ月間の追跡調査で重篤な副作用は報告されませんでした。
重要な事実
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標的遺伝子:治療により、難聴の原因となる欠陥のある OTOF 遺伝子が置き換えられました。
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急速な改善:ほとんどの患者は 1 か月以内に聴力が回復し始めました。
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安全かつ効果的:重大な有害事象は報告されておらず、幼児において最良の結果が得られました。
出典：カロリンスカ研究所
カロリンスカ研究所の研究者による新たな研究によると、遺伝子治療は先天性難聴または重度の聴覚障害を持つ小児および成人の聴力を改善できる可能性があるという。10人の患者全員の聴力が改善し、治療の忍容性も良好であった。
この研究は中国の病院や大学と共同で行われ、 Nature Medicine誌に掲載されている 。
「これは難聴の遺伝子治療における大きな前進であり、子供や大人の人生を変える可能性がある」と、スウェーデンのカロリンスカ研究所臨床科学、介入および技術部門のコンサルタント兼講師であり、この研究の責任著者の一人であるマオリ・ドゥアン氏は言う。
この研究は、中国の5つの病院に入院中の1歳から24歳までの患者10名を対象としており、全員がOTOFと呼ばれる遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性の難聴または重度の聴覚障害を患っていた。これらの遺伝子変異は、耳から脳への聴覚信号の伝達に重要な役割を果たすオトフェリンというタンパク質の欠乏を引き起こす。
1ヶ月以内に効果が現れます
この遺伝子治療では、合成アデノ随伴ウイルス（AAV）を使用し、正円窓と呼ばれる蝸牛の底部の膜を通して1回の注射でOTOF遺伝子の機能バージョンを内耳に送達します。
遺伝子治療の効果は急速に現れ、患者の大多数はわずか1ヶ月で聴力をある程度回復しました。6ヶ月間の追跡調査では、参加者全員の聴力に著しい改善が見られ、平均可聴音量は106デシベルから52デシベルに改善しました。
小児における最良の結果
治療への反応が最も良かったのは、特に5歳から8歳までの若い患者でした。参加者の一人である7歳の女の子は、聴力がほぼ完全に回復し、4ヶ月後には母親と日常的に会話できるようになりました。しかし、この治療法は成人にも効果があることが証明されました。
「中国ではこれまで小規模な研究で小児を対象とした肯定的な結果が出てきましたが、この方法が10代の若者や成人にも適用されたのは今回が初めてです」とドゥアン医師は述べています。「多くの被験者で聴力が大幅に改善され、生活の質に大きな影響を与える可能性があります。今後、これらの患者を追跡調査し、効果がどの程度持続するかを確認していく予定です。」
重篤な副作用なし
結果は、治療が安全で忍容性に優れていることも示しています。最も多くみられた副作用は、白血球の一種である好中球数の減少でした。6～12ヶ月の追跡期間中、重篤な副作用は報告されませんでした。
「OTOFはまだ始まりに過ぎません」とドゥアン博士は述べています。「私たちと他の研究者たちは、GJB2やTMC1といった、難聴を引き起こすより一般的な遺伝子にも研究を広げています。これらの遺伝子は治療がより複雑ですが、動物実験ではこれまでのところ有望な結果が得られています。将来的には、さまざまな種類の遺伝性難聴の患者さんが治療を受けられるようになると確信しています。」
資金提供：本研究は、中国の東南大学中大病院を含む複数の機関との共同研究で実施され、中国の複数の研究プログラムおよび遺伝子治療を開発し、本研究に携わる多くの研究者を雇用しているオトビア・セラピューティクス社からの資金提供を受けました。利益相反の全リストについては、発表論文をご覧ください。
この遺伝学と難聴研究のニュースについて
著者:広報室
出典:カロリンスカ研究所
連絡先:カロリンスカ研究所広報室
画像:この画像はNeuroscience Newsより引用
原著研究：非公開。
「常染色体劣性難聴に対するAAV遺伝子治療9：単群試験」Maoli Duan他、Nature Medicine
リンク先はNeuroscience Newsというサイトの記事になります。（原文：英語）