SPI-1005 は、メニエール病を含む難聴または耳鳴りの適応症に対してこれまでに完了した最長の継続薬物治療試験となる可能性のある STOPMD-3 試験でエンドポイントを達成しました。
著者：スタッフ
公開日：2024年12月13日
シアトル — サウンド ファーマシューティカルズは、メニエール病の治療を目的とした新規抗炎症化合物 (エブセレン) SPI-1005 の重要な第 3 相臨床試験 (STOPMD-3) において、難聴と語音弁別機能の改善を含む有効性の主要評価項目を達成したことを発表します。
メニエール病 (MD) は、変動する難聴と耳鳴り、および断続的なめまいや浮動性めまいを伴う内耳障害です。MD の治療薬として、また難聴、耳鳴り、めまい、浮動性めまいの治療薬として FDA 承認の薬はありません。SPI-1005 は、エブセレン 200 mg を含む経口カプセルで、MD を含む複数の難聴と耳鳴りの適応症を対象とした複数の第 2 相臨床試験で安全性と有効性が実証されています。
STOPMD-3 では、MD の既往歴があり活動性症状のある成人被験者 (N=221) をランダム化二重盲検プラセボ対照試験 (RCT) に登録し、被験者は SPI-1005 (400 mg、1 日 2 回) またはプラセボのいずれかを 28 日間投与され、その後 84 日間にわたり毎月聴覚および前庭機能の追跡評価を受けました。遵守した患者は、SPI-1005 治療のオープンラベル延長 (OLE) に直ちに参加し、最大 12 か月間治療することができました。OLE 期間中、被験者は SPI-1005 の投与を継続し、3 か月ごとに聴覚および前庭機能を再評価しました。治療意図解析とプロトコル準拠RCT解析の両方において、SPI-1005群は、追跡調査の28日目、56日目、84日目に、純音聴力検査（LFPTA）による低周波難聴（ベースラインから1つの低周波で10 dB以上の増加）と雑音下語音検査（WIN）による語音弁別（ベースラインから4語以上の増加）において、プラセボ群よりも高い改善率を示しました。84日目には、SPI-1005群はプラセボ群と比較して有意なLFPTA改善率を示しました（57.9%対36.5%、プラセボ群より58.6%増加、p値=0.0037）。 LFPTA 基準が、ベースラインから 2 つの隣接する低周波数で 10 dB 以上のゲインを要求するように引き上げられたとき、SPI-1005 グループはプラセボと比較して 204.4% の有意な改善率を示しました (41.1% 対 13.5%、p 値 <0.0001)。84 日目には、SPI-1005 グループはプラセボと比較して 54.4% の有意な WIN 改善率を示しました (42.1% 対 27.1%、p=0.0336)。
OLE 期間中、LFPTA および WIN の反応率は改善し続け、患者が報告した耳鳴り、めまい、耳閉感、およびめまいの重症度に関する結果指標はすべてベースラインから大幅に改善しました (平均 30% 以上、p 値 <0.001)。
「SPI-1005 に関するこの極めて重要な第 3 相試験の成功に貢献してくれたすべての研究者と研究参加者に感謝します」と、サウンド ファーマシューティカルズの CEO であるジョナサン キル医学博士は述べています。完全な RCT/OLE データ解析と追加の事後解析の発表は、2 月 22 日から 26 日までフロリダ州オーランドで開催される耳鼻咽喉科研究協会の冬季会議で行われます。
メニエール病について（MD）
MD は、断続的なめまいや浮動性めまい、低周波の聴力低下の変動、断続的または持続的な耳鳴りによって診断され、内耳の内リンパ管の腫れが原因と考えられています。患者は通常 40～65 歳で診断され、難聴や耳鳴りの聴覚症状は片方の耳だけに現れることが多いです。一部の患者は、影響を受けた耳に耳の詰まりや圧迫感を感じ、これもめまいの一因となることがあります。患者の年齢が上がるにつれて、難聴と耳鳴りが悪化し、重度から重度の難聴と難治性の耳鳴りを引き起こします。MD の確定診断には、米国耳鼻咽喉科学会のガイドラインでは、純音聴力検査を使用して少なくとも片方の耳で低周波の聴力低下 (30 dB 以上) の聴力検査記録が必要です。 MD やその他の感音難聴では、特に騒がしい環境や耳鳴りがある場合に、言葉の識別能力が失われることがよくあります。MD は現在、減塩食、チアジド系利尿薬、経口または局所注射によるステロイドで治療されています。残念ながら、この標準的な治療は効果が証明されておらず、MD の治療には FDA の承認を受けていません。
STOPMD-3試験について
STOPMD-3 は、米国の主要な学術センターを含む 11 か所の施設で 254 人の参加者の適格性をスクリーニングしました。適格な参加者 (221 人) は、SPI-1005 治療 (400 mg を 1 日 2 回、28 日間) または対応するプラセボ治療のいずれかに無作為に分けられ、84 日目まで追跡されました。201 人の参加者は SPI-1005 OLE を 1 ～ 6 か月間 (153 人完了) 継続し、107 人の参加者は 7 ～ 12 か月間 (82 人完了) 継続しました。当社の知る限り、STOPMD-3 は、MD を含む難聴または耳鳴りの適応症に対して完了した治験新薬に関する継続治療試験としては最長です。STOPMD-3 は、サウスカロライナ州チャールストンの MUSC の耳鼻咽喉科 - HNS の著名な大学教授兼名誉教授であり、米国神経耳科学会の元会長である Paul Lambert 博士が主導しました。ランバート博士、MUSC 耳鼻咽喉科-HNS の臨床試験研究ディレクターであるショーン・グエン博士、およびその同僚は、SPI-1005 と MD 患者を対象としたフェーズ 2b RCT も成功に導きました。
SPI-1005について
SPI-1005 は、新しい化学物質であるエブセレンを含む治験薬です。エブセレンは、グルタチオンペルオキシダーゼ (GPx) の活性を模倣して誘発するセレン有機化合物で、中枢神経系および末梢神経系全体の神経炎症を軽減するのに効果的です。GPx 活性は、内耳、網膜、脳の前頭前野、肺、腎臓のいくつかの細胞タイプと組織にとって重要であり、環境刺激や老化にさらされると低下することがよくあります。GPx 活性の喪失は、複数の動物モデルで感音難聴を引き起こすことが示されています。SPI-1005 は、騒音性難聴や、アミノグリコシド系抗生物質 (トブラマイシンやアミカシンなど) またはプラチナベースの化学療法 (シスプラチンやカルボプラチンなど) によって引き起こされる 2 種類の耳毒性 (難聴、耳鳴り、めまい、または回転性めまい) を含む、いくつかの神経耳科適応症を対象に開発されています。現在までに、双極性躁病や治療抵抗性うつ病を含む複数の研究対象集団において、有意な薬物間相互作用は観察されていません。
リンク先はアメリカのHearing Trackerというサイトの記事になります。（原文：英語）