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タルン・サイ・ロムテ
Susha Cheriyedath、修士によるレビュー
2025年11月16日
フェーズ II 試験では、カスタマイズされた低強度のノイズ刺激によって耳鳴りの症状が緩和され、脳の内部ノイズを静める非マスキング型の精密音響療法の可能性が実証されました。
研究：耳鳴り治療のための低強度雑音耳鳴り抑制（LINTS）に関する第II相臨床試験。画像提供：lightpoet / Shutterstock
脳科学誌「Brain Sciences」に掲載された最近の研究では 、研究者らは耳鳴り治療の第II相臨床試験において、低強度騒音による耳鳴り抑制の効果を調査しました。難聴は主観的耳鳴りを引き起こすと考えられており、これは外部音源がなくても音の知覚が生じることを意味します。
ドイツでは、耳鳴りとその関連合併症による社会経済的負担は年間約220億ユーロと推定されており、その主な要因は生産性の低下とメンタルヘルスへの影響です。耳鳴りの神経生理学的メカニズムは未だ十分に解明されていないため、耳鳴りの治療はカウンセリングと対処戦略に限定されるのが一般的です。
著者らは以前、低強度ノイズによる耳鳴り抑制という新たな治療法を提案し、概念実証研究においてその可能性を実証した。このアプローチでは、耳鳴りとして知覚される内部の神経ノイズを、患者の聴力閾値と耳鳴りの周波数に一致する外部の低強度音響ノイズに置き換える。
刺激はマスキング効果がなく、閾値レベルの強度で伝達されるため、ほとんど聞こえないか、意識的に知覚されない場合が多い。この設計は、低強度ノイズによる耳鳴り抑制を、神経活動を調節するのではなく、より大きなノイズを用いて耳鳴りをマスキングする従来のマスキングとは区別するものである。
参加者の選定と資格基準
本研究では、プラセボ対照第II相臨床試験において、持続的な低強度ノイズ耳鳴り抑制の効果を評価しました。本研究には、耳鳴りのある成人84名が参加しました。対象者は、狭帯域または音調性の耳鳴り知覚を有し、十分なドイツ語能力を有する者でした。
補聴器を使用している方、ミニ耳鳴り質問票の重症度指数が3を超える方、耳鳴りの周波数が10kHzを超える方、または8kHz以下で40dBを超える難聴のある方は除外しました。また、極めて重度の耳鳴りの患者も登録しなかったため、軽度から中等度の症状の重症度を持つコホートとなりました。
著者らは、意図的に制限された集団は、より重度の耳鳴りやより顕著な難聴を持つ個人の結果を反映していない可能性があると指摘している。
ランダム化と治療プロトコルの設計
参加者は、低強度ノイズ治療のみのグループとプラセボ＋治療群の2つのグループに分けられました。治療のみのグループは、4週間にわたり低強度ノイズ刺激を受けました。プラセボ＋治療群は、2週間ホワイトノイズ刺激を受けた後、さらに4週間、低強度ノイズ刺激に切り替えました。
治療前に、耳鳴りの健康状態と耳鳴りの症例履歴に関する質問票を配布しました。空気伝導度聴力閾値、耳鳴りの音量、および耳鳴りの周波数を測定しました。最適な低強度騒音は、知覚される耳鳴りの周波数付近の狭帯域騒音を提示することで特定され、最も鎮静効果の高い騒音が選択されました。
フィッティングは技術的に困難であり、補聴器の限界により狭帯域の調整が必ずしも可能ではありませんでした。機器の制約により広帯域のノイズを聴取する患者もいれば、より正確な狭帯域のノイズを聴取する患者もおり、これが聴取反応のばらつきにつながっていました。
デバイスの使用と刺激の伝達方法
補聴器は耳鳴りのある耳にのみ装着され、増幅機能は作動させなかった。低強度のノイズは、補聴器内蔵のノイズ発生器またはBluetooth接続のiPodから出力された。両治療群には、専用のコンピュータプログラムが適切な刺激を生成した。
患者は補聴器を1日4時間以上、週5日間装用するよう指示されました。治療中および治療中止後4週間に、耳鳴り健康質問票（TQQ）を実施しました。
この評価尺度は長期的な負担を測定するため、短期的な変化に対する感度が低い可能性があります。しかし、2週間ごとに評価を繰り返すことで、この限界を軽減することができます。各群の初期の難聴プロファイルは、分散分析を用いて比較されました。耳鳴りの音量と周波数の経時的変化は、ウィルコクソン検定とマン・ホイットニーのU検定を用いて分析し、耳鳴り健康質問票のスコアとサブスコアの評価にはノンパラメトリック手法を採用しました。
耳鳴りの重症度評価における治療結果
合計84名の患者のうち72名が試験を完了しました。このうち24名がプラセボと治療薬の併用群、48名が治療薬のみの群でした。補聴器装用時間は長く、両群ともほぼ同程度でした。年齢、性別、耳鳴りの特徴に有意差は認められませんでした。
耳鳴りに関する健康質問票のベースラインスコアの中央値は、治療のみの群で28、プラセボ＋治療群で21.5でした。平均聴力低下にはわずかながら有意な差があり、プラセボ＋治療群と治療のみの群ではそれぞれ17.9dBと14.6dBの低下が見られました。
3kHz以上の周波数において、20dBを超える臨床的に重要な難聴が認められました。耳鳴りの周波数分布は群間で差がありませんでした。耳鳴り健康質問票スコアの有意な一時的減少は、治療のみを受けた群でのみ認められました。
症状改善の経時的パターン
この一時的な効果は治療後2週間で現れ、4週間でピークに達し、治療中止後4週間まで有意に低い状態が続きました。改善は統計的に有意でしたが、軽微であり、個人差が大きく見られました。
プラセボと治療を併用した患者では、2週間のホワイトノイズ曝露によって低強度ノイズの影響が軽減されたように見えました。著者らは、この曝露が中立的ではなく不適応的であった可能性を示唆しています。この解釈と一致して、プラセボと治療を併用した群ではプラセボ効果は認められず、改善は低強度ノイズに切り替えた後にのみ現れました。
治療のみを受けた患者（52歳の男性）は、当初は軽度の耳鳴りを感じていましたが、補聴器を装着すると耳鳴りが完全に消えたと報告しました。補聴器を装着していない時の耳鳴りはより強く感じられ、睡眠障害も訴えました。
耳鳴りに関する健康質問票スコアは、治療2週間後と4週間後にそれぞれ11.8%と17.6%減少しました。特に、治療中止4週間後には、この患者はベースラインと比較して47.1%の減少を示しました。治療のみを受けた別の患者（重度の耳鳴りを患う42歳の男性）は、耳鳴りの音量が著しく改善し、睡眠を促進するために夜間でも補聴器を使用しました。
低強度ノイズ抑制の臨床的解釈
この研究では、低強度騒音による耳鳴り抑制が、自覚的耳鳴り患者における耳鳴り健康質問票スコアを有意に低下させることが実証されました。しかしながら、臨床的に有意とされる12ポイントの改善は、ほとんどの患者において達成されませんでした。
効果の大部分は治療のみを受けた群に限定されており、これは試験の探索的性質と反応の大きなばらつきを反映している。著者らは、治療の成功は低強度ノイズフィッティングの精度と現在の機器の技術的能力に大きく依存することを強調している。
総じて、低強度ノイズによる耳鳴り抑制は、部分的または主観的に完全な耳鳴り抑制に有望であると考えられます。しかしながら、臨床診療に導入するには、さらなる最適化と検証が必要です。今後の研究では、より精密なフィッティング、ノイズ発生装置の改良、そしてより幅広い耳鳴りの重症度プロファイルを持つ個人を含むより大規模なコホート研究が必要となります。
ジャーナル参照:
Tziridis K, Heep L, Piwonski N, et al. 耳鳴り治療のための低強度ノイズ耳鳴り抑制に関する第II相臨床試験. Brain Sciences 2025, 15(11), 1222. DOI 10.3390/brainsci15111222, https://www.mdpi.com/2076-3425/15/11/1222
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著者
タルン・サイ・ロムテ
タルンはインドのハイデラバードを拠点とするライターです。ハイデラバード大学でバイオテクノロジーの修士号を取得しており、科学研究に熱心に取り組んでいます。研究論文や文献レビューを読むことを楽しんでおり、執筆にも情熱を注いでいます。
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