リジェネロン・ファーマシューティカルズ社（NASDAQ：REGN）は、オトフェリン遺伝子の変異による重度遺伝性難聴児を対象としたオトフェリン遺伝子治療（DB-OTO）を検討する第1/2相試験CHORDにおいて、最初の患者（2歳未満）に投与された安全性と有効性に関する良好な予備結果を発表した。
「CHORDに登録されている小児は、オトフェリンという1つの遺伝子の変異により、生まれつき高度難聴であることが多く、聴覚回路が実質的にオフになっています。」と、英国ケンブリッジ大学病院NHS財団トラストの耳外科医で治験責任医師であるManohar Bance教授は述べた。
「人工内耳は現在の標準治療ですが、音の複雑さと範囲を完全に再現することはできません。今回のDB-OTOの結果は非常に予備的なもので、この遺伝子治療が聴覚回路をオンに戻すのに役立つ可能性があるという心強い証拠を得たことになります。私たちは、DB-OTO遺伝子治療が臨床的に意味のある聴力を回復させることができるかどうかを判断するために、この子供や他の子供たちをさらに追跡調査することを楽しみにしています。」
試験では、この子供は片耳にDB-OTOの蝸牛内注射を受けた。
計画された追跡調査において、その子供は6週目まで聴性脳幹反応（ABR）と行動（純音）聴力測定により、ベースラインと比較して聴覚反応が改善した。
ABRは臨床的に認められている聴覚感度の生理学的指標であるが、古典的なオトフェリン関連難聴ではしばしば欠如しており、この小児の両耳でもベースライン時には欠如していた。
投与後6週目まで、安全性に関するシグナルは認められなかった。
オトフェリン遺伝子の変異による難聴は極めてまれであるが、先進国で診断される先天性難聴の大部分は感音性で、単一の遺伝子欠損に起因するものであり、遺伝子治療のターゲットとして適している。
リジェネロンの研究担当上級副社長兼遺伝子医薬共同責任者であるChristos Kyratsous Ph.D.は、「今回のDB-OTOの予備的結果は、オトフェリン関連難聴の治療のための早期かつ有望な概念実証を提供するとともに、より一般的な遺伝性難聴や他の治療領域に対応する遺伝子治療のパイプラインを提供するものです。現在進行中のCHORD試験は、当社初の臨床段階の聴覚プログラムであり、この画期的な試験に着手した研究者とこの子供の家族に大変感謝しています。我々は引き続きこの研究を推進し、この結果が遺伝性難聴の子供たちがいずれDB-OTOのような遺伝子治療の革命的な可能性の恩恵を受けられることを意味することを願っています。」と述べた。
DB-OTOはもともと、リジェネロンとデシベル・セラピューティクスとの共同研究に基づいて開発されたもので、当初は2017年に設立され、2021年に延長が発表された。
2023年9月、リジェネロンはデシベル・セラピューティクスを買収し、この長年の協力関係を確固たるものにした。DB-OTO開発プログラムに加え、その他の臨床的取り組みとして、GJB2関連難聴患者を対象としたAAV.103、ステレオシリン（STRC）関連難聴患者を対象としたAAV.104がある。
オトフェリン関連難聴に対するDB-OTOの使用の可能性は現在臨床開発中であり、その安全性と有効性はいかなる規制当局によっても評価されていない。
CHORD試験について
CHORD試験（NCT# 05788536）は、オトフェリン変異を有する小児患者におけるDB-OTOの安全性、忍容性、予備的有効性を評価する第1/2相多施設共同非盲検試験である。
現在、米国、英国、スペインの施設で小児が登録されており（18歳未満、米国では年齢をずらして登録）、CHORDは2つのパートに分けて実施されている。
最初の用量漸増コホート（パートA）では、患者は片耳にDB-OTOの蝸牛内注射を1回受け、一方、拡大コホート（パートB）では、患者は両耳にパートAで選択された用量のDB-OTOの蝸牛内注射を1回受ける。
DB-OTOについて
DB-OTOは、細胞選択的アデノ随伴ウイルス（AAV）遺伝子治療であり、オトフェリン遺伝子の変異に起因する先天性高度難聴者に、耐久性のある生理的聴力を提供することを目的としている。
この治療法は、全身麻酔下（人工内耳埋め込み術と同様）に蝸牛に注射することで、病原性のない改良型ウイルスを用いて、障害のあるオトフェリン遺伝子の作動コピーを導入することを目的としている。
この遺伝子治療では、導入されたオトフェリン遺伝子は、独自の細胞特異的Myo15プロモーターの制御下にあり、通常オトフェリンを発現する細胞のみに発現を制限することが意図されている。
DB-OTOは2021年に米国食品医薬品局から希少疾病用医薬品および希少小児疾患の指定を受けた。欧州では、2023年に欧州医薬品庁から希少疾病用医薬品の指定を受けた。
リジェネロンについて
リジェネロン（NASDAQ: REGN）は、重篤な疾病に苦しむ人々の生命を変える医薬品を発明、開発、販売するバイオテクノロジーのリーディングカンパニーである。
35年にわたり医師科学者により設立され、率いられ、科学を繰り返し一貫して医薬品に変換する独自の能力により、FDAが承認した数多くの治療薬や開発中の製品候補があり、そのほとんどが当社の研究所で自家製されたものです。
リジェネロンの医薬品とパイプラインは、眼疾患、アレルギー性疾患、炎症性疾患、がん、心血管疾患、代謝性疾患、血液疾患、感染症、希少疾患の患者さんを支援するように設計されています。
リジェネロンは、独自の遺伝子ヒト化マウスを使用して最適化された完全ヒト抗体および二重特異性抗体を産生するVelocImmune®などの独自のVelociSuite®技術や、世界最大級の遺伝子配列決定を行うRegeneron Genetics Center®などの意欲的な研究イニシアチブを通じて、従来の医薬品開発プロセスを加速・改善しています。
リジェネロン社に関する追加情報については、www.regeneron.com をご覧いただくか、LinkedInでリジェネロン社をフォローしてください。
出典 リジェネロン
リンク先はアメリカのHearing Trackerというサイトの記事になります。（英文）
